首都儿科研究所是中国儿童胆道先天畸形集中治疗中心，年作为中国区牵头单位和总负责单位开展了maralixibat（马昔巴特）治疗胆道闭锁的II期全球临床药物试验研究。年7月12日率先启动该项临床试验，在普通（新生儿）外科完成首例患儿给药，8月完成第二例入组，目前入组患儿用药进展顺利。
该研究是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验研究，旨在评价maralixibat治疗葛西手术后胆道闭锁患者的有效性和安全性，预期在中国招募75例患者。研究包括26周的随机对照治疗，然后是78周开放性扩展期，目前在北美、欧洲和亚洲（包括中国）的多个研究中心开展。
胆道闭锁是一种以肝内外胆管进行性纤维化梗阻为特点的，特发于新生儿的肝胆疾病，表现为黄疸、陶土便、茶色尿、肝大等。胆道闭锁的病因和发病机制仍不明确，可能是多因素的。亚洲人发病率约1/-，该病导致胆汁淤积性肝损伤、进行性肝纤维化直至肝硬化，进而引起门静脉高压和肝衰竭，最终可能需要进行肝移植。胆道闭锁的标准治疗是先行葛西手术干预，葛西术后患儿黄疸指标可降至正常，以此延长自体肝生存时间。
Maralixibat口服溶液是一种回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂，通过抑制顶端钠依赖性胆汁酸转运体（ASBT），使更多胆汁酸在粪便中排出，导致胆汁酸水平降低，从而潜在地减少胆汁酸介导的肝损伤及相关影响和并发症。Maralixibat治疗可显著减少瘙痒、胆汁淤积、黄瘤（使皮肤下胆固醇沉积变形），改善患者生活质量。该药物已经获得美国食品药物监督管理局批准用于治疗一岁以上的阿拉杰里综合征（ALGS）患者的胆汁淤积性瘙痒症，而且也是唯一获得FDA批准的治疗与阿拉杰里综合征相关的胆汁淤积性瘙痒症的药物。该药物目前正在其他罕见胆汁淤积性肝病的后期临床研究中进行评估，包括进行性家族性肝内胆汁淤积症和胆道闭锁。在美国，Maralixibat已获得阿拉杰里综合征和进行性家族性肝内胆汁淤积症II型的突破性疗法资格，以及阿拉杰里综合征、进行性家族性肝内胆汁淤积症和胆道闭锁的孤儿药资格。该药物为胆道闭锁患儿提供了一个有意义的治疗方案，最终有望减少肝移植的需要。
文
李旭、叶茂
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