新生儿是指胎儿娩出母体并自脐带结扎起至出生后满28天的婴儿。新生儿黄疸在新生儿中十分常见。通常新生儿黄疸分为生理性和病理性两种。严重的病理性新生儿黄疸可出现癫痫,脑瘫和核黄疸等症状。但是因为病理性新生儿黄疸的发病机理还不十分明确,所以至今还没有十分有效治疗病理性新生儿黄疸的药物。
年3月31日,CellBiologyandToxicology杂志在线发表了上海Fei-XiangWu教授团队的最新成果“Folicacidalleviatesjaundiceofphenylhydrazine(PHA)-inducedneonatalratsbyreducingLyshomocysteinylationofalbumin”[6](点击文末“阅读原文”下载PDF全文)。在本项研究中作者及其团队首先评估在苯肼(PHA)或同型半胱氨酸(Hcy)注射后,叶酸(FA)对2-3天新生大鼠的保护作用。有趣的是作者发现在PHA或Hcy注射的2-3天新生大鼠,FA可以显著地降低总胆红素(TBIL)和直接胆红素(DBIL)浓度,降低谷丙转移酶(ALT)和谷草转移酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)的活性,说明FA改善了肝脏的功能。
同时作者的研究还表明在有黄疸的新生大鼠,血浆Hcy水平和N-同型半胱氨酸(N-Hcy)修饰的白蛋白水平显著增高,而这种症状可以被FA所逆转。此外作者还通过LC-MS/MS检测发现了人血浆白蛋白(HSA)的一个新N-Hcy修饰位点,即K。HEK细胞的定点突变研究可以进一步验证如上的发现。同时体外和体内试验都表明白蛋白的N-Hcy修饰可以在功能上抑制白蛋白对胆红素的结合能力,而不在蛋白水平改变白蛋白的蛋白质序列。
总之作者集中探讨了FA降低血浆Hcy水平进而促进白蛋白对胆红素结合能力的分子机制。本项研究的成果为新生儿病理性黄疸的治疗提供了新的思路。
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6.Wang,HQ.,Kong,EL.,Zhang,X.etal.Folicacidalleviatesjaundiceofphenylhydrazine(PHA)-inducedneonatalratsbyreducingLys-homocysteinylationofalbumin.CellBiolToxicol().